Desde hace algo más de una década, las pacientes con este tipo de tumores reciben como tratamiento un medicamento (Trastuzumab/Herceptin) que bloquea selectivamente a HER2, frenando así las respuestas protumorales que induce dicha proteína.
Aunque este tratamiento ha mejorado considerablemente el pronóstico de las pacientes HER2+, muchas de ellas no responden a esta terapia y otro porcentaje significativo acaba desarrollando resistencias al mismo.
Por este motivo resulta fundamental entender en detalle cómo funciona la proteína HER2 para poder así bloquear su función tumoral.
En este sentido, investigadores de la Universidad Autónoma de Madrid (AUM), el Centro de Biología Molecular Severo Ochoa (centro mixto UAM-CSIC), la Universidad Complutense y el Instituto de Investigación Hospital 12 de Octubre, lideraron un trabajo internacional que reveló un componente fundamental y hasta ahora desconocido en la maquinaria protumoral de dicha proteína: el receptor de cannabinoides CB2.
El trabajo, publicado en la revista Journal of the National Cancer Institute, describe el papel de este receptor en los efectos tumorales del cáncer de mama HER2+.
El papel de CB2
Concretamente, hemos observado que HER2 controla los niveles de CB2 (los aumenta), que CB2 y HER2 se unen físicamente en las membranas de las células tumorales, y que estas estructuras heteroméricas activan mecanismos moleculares en el interior de las células que promueven su supervivencia y proliferación”, explican los autores.
Los investigadores también realizaron un estudio a gran escala de los niveles de CB2 en muestras tumorales humanas (aproximadamente 700), encontrando una fuerte asociación entre niveles elevados del receptor en pacientes HER2+ y una menor supervivencia y mayor probabilidad de sufrir recaídas.
Estos datos sugieren que la cantidad de CB2 en los tumores podría utilizarse como herramienta para valorar el pronóstico de las pacientes y decidir por tanto cuál es la mejor terapia para cada una de ellas.
Role of Cannabinoid Receptor CB2 in HER2 Pro-oncogenic Signaling in Breast Cancer. J Natl Cancer Inst. Doi: 10.1093/jnci/djv077. Print 2015 Jun.